На службе у Российско-американской компании ряд военных моряков и торговых агентов (частью креолы – дети от смешанных браков русских с алеутками, индианками и эскимосками) обследовали внутренние области территории Аляски – огромного (более 1,5 млн. км2) северо-западного выступа Америки.
В конце апреля 1818 г. два промышленных человека Петр Корсаковский и Федор Лаврентьевич Колмаков, командуя отрядом русских и алеутов общей численностью в 25 человек, включая креола морехода Андрея Ильича Климовского, на байдаре от о. Кадьяк перешли к южному побережью п-ова Аляска и пересекли его до Бристольского залива.
Летом на байдаре они проплыли вдоль его северного берега до мыса Ньюэнхем (у 162° з. д.), причем открыли небольшие бухты Квичак, Нушагак с устьем одноименной реки и Кулукак, а также о. Гагемейстера. В конце июля Корсаковский поднялся по короткой речке Квичак к озеру Илиамна и исследовал его. Оттуда в середине августа он направил на северо-запад отряд из семи человек во главе с Еремеем Родионовым. Путем В. Иванова по р. Хохолитне Родионов достиг р. Кускокуим и по ней спустился на кожаной лодке на какое-то расстояние. Две недели спустя отряд вернулся на Илиамну.
Летом 1819 г. Корсаковский и алеут Андрей Устюгов (мореход, гидрограф и картограф) на байдаре осмотрели американское побережье Берингова моря от мыса Ньюэнхем дальше на север, отметив существование о. Нунивак, до южного рукава дельты р. Квикпак, известной русским по крайней мере с 90-х гг. XVIII в. Знали русские Квикпак не только по расспросным данным: некоторые из них посещали эту реку с проводниками из местных жителей (со стороны залива Кука), а может быть, из чукчей – со стороны Берингова пролива. Климовский в 1819-1820 гг. исследовал р. Медную (Коппер), впадающую в залив Аляска, и в ее верховьях, у 62° с. ш., в хребте, позднее названном горами Врангеля, открыл вулкан высотой до 4939 м.
Штурман Иван Яковлевич Васильев весной и летом 1829 г. обследовал короткие реки, впадающие в Бристольский залив, в том числе Нушагак, и ряд небольших озер близ 60° с. ш. В начале июля следующего года по р. Холитне он добрался до р. Кускокуим. По этой большой (1300 км) судоходной реке он поднялся до верхнего течения, но на истоки не попал из-за отказа проводников. Со съемкой Васильев спустился по Кускокуиму до моря.
Движение русских на север от залива Кускокуим продолжалось. В 1833 г. на южном берегу залива Hopтон, к востоку от дельты Квикпака, был основан Михайловский редут, ставший базой для исследования центральных областей Pyccкой Америки. За два летних сезона 1834-1835 гг. мореход креол Андрей Кондратьевич Глазунов на байдарах описал дельту Kвикпака, затем его нижнее течение до устья р. Анвик (у 160° в. д.) и обследовал приморскую тундру между заливами Нортон (на севере) и Кускокуим (на юге).
Глазунов и мореход креол Петр Васильевич Малахов в марте 1838 г. поднялись по Квикпаку еще на 250 км – до устья р. Нулато (у 64°42′ с. ш.), т. е. дошли до среднего течения Юкона. Затем они впервые спустились по реке до моря, проследив около 800 км ее течения. Малахов вернулся на р. Нулато в мае следующего года и построил редут – первый постоянный русский поселок в глубине Русской Америки, ставший центром заготовки бобровых мехов и важным этапом для дальнейшего продвижения во внутренние районы материка.
Зимой того же года мореход креол Петр Федорович Колмаков (сын Ф. Колмакова) открыл и положил на карту большую часть течения р. Инноко, крупного нижнего (левого) притока Квипака, и часть гор Кускокуим (длина около 500 км, вершина 1291 м), перешел затем через этот водораздел на юг к р. Кускокуим и спустился по ней к лету 1839 г. до моря. В этом году на службу компании поступил военный моряк Лаврентий Алексеевич 3агоскин. В 1842 г. он был назначен начальником экспедиции, исследовавшей крупнейшие реки Аляски – Квикпак и Кускокуим. Летом он перешел на бриге из Новоархангельска в Михайловский редут, а оттуда на байдаре описал берег залива до р. Уналаклит (у 64° с. ш.). Зимой 1842/43 г. Загоскин на собаках перебрался в редут Нулато и обследовал нижнее течение р. Коюкук (северный приток Квикпака). Летом 1843 г. он достиг устья Тананы (крупнейший левый приток Квикпака) и на байдаре описал Квикпак от порогов до нижней луки, от 65° до 62° с. ш., а летом 1844 г. – средний и нижний участки Кускокуима и низовья Квикпака. В 1846 г. он через Сибирь вернулся в Петербург и написал там книгу «Пешеходная опись части русских владений в Америке…» (1847 г., переиздана в 1956 г.). В ней Загоскин привел первое развернутое географическое описание внутренних областей Аляски, использовав, помимо собственных сведений, отчеты и рассказы своих предшественников, русских и креолов, первооткрывателей американских рек, впадающих в Берингово море. В книге он суммировал также собранные им большие этнографические материалы. Составленная Загоскиным карта давала четкое представление о нижних течениях рр. Юкона и Кускокуима и их междуречье. Не менее отчетливо она показывала, какую работу предстоит проделать, чтобы снять гигантское «белое пятно» в глубинных районах Русской Америки.
Летом 1834 г. П. Малахов на лодке произвел съемку р. Суситны, которая собирает воды многих рек, стекающих с центральной и западной частей Аляскинского хребта, и впадает в северную часть залива Кука. При подъеме на западе и северо-западе он, вне сомнения, видел это горное сооружение с ледниками, в атлас М. Д. Тебенькова (1852 г.), правда, почему-то не попавшее. В хребте русские и раньше отмечали гору со снежной вершиной, видимую от побережья залива Кука, и нарекли ее «Большой горой». Лишь позднее стало ясно, что речь шла о Maк-Кинли.